<i>Cis</i>‐regulatory evolution in a wild primate: Infection‐associated genetic variation drives differential expression of <i><scp>MHC</scp>‐<scp>DQA</scp>1</i> in vitro
Notice bibliographique
Résumé
Few studies have combined genetic association analyses with functional characterization of infection-associated SNPs in natural populations of nonhuman primates. Here, we investigate the relationship between host genetic variation, parasitism and natural selection in a population of red colobus (Procolobus rufomitratus tephrosceles) in Kibale National Park, Uganda. We collected parasitological, cellular and genomic data to test the following hypotheses: (i) MHC-DQA1 regulatory genetic variation is associated with control of whipworm (Trichuris) infection in a natural population of red colobus; (ii) infection-associated SNPs are functional in driving differential gene expression in vitro; and (iii) balancing selection has shaped patterns of variation in the MHC-DQA1 promoter. We identified two SNPs in the MHC-DQA1 promoter, both in transcription factor binding sites, and both of which are associated with decreased control of Trichuris infection. We characterized the function of both SNPs by testing differences in gene expression between the two alleles of each SNP in two mammalian cell lines. Alleles of one of the SNPs drove differential gene expression in both cell lines, while the other SNP drove differences in expression in one of the cell lines. Additionally, we found evidence of balancing selection acting on the MHC-DQA1 promoter, including extensive trans-species polymorphisms between red colobus and other primates, and an excess of intermediate-frequency alleles relative to genome-wide, coding and noncoding RADseq data. Our data suggest that balancing selection provides adaptive regulatory flexibility that outweighs the consequences of increased parasite infection intensity in heterozygotes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».