Distinct behavioral responses evoked by selective optogenetic stimulation of the major TRPV1+ and MrgD+ subsets of C-fibers
Notice bibliographique
Résumé
Primary C-fiber nociceptors are broadly divided into peptidergic and nonpeptidergic afferents. TRPV1 is a thermosensitive cation channel mainly localized in peptidergic nociceptors, whereas MrgD is a sensory G protein-coupled receptor expressed in most nonpeptidergic nociceptive afferents. TRPV1 and MrgD fibers have been reported to be primarily involved in thermal and mechanical nociception, respectively. Yet, their functional assessment in somatosensory transmission relied on ablation strategies that do not account for compensatory mechanisms. To achieve selective activation of these 2 major subsets of C-fibers in vivo in adult mice, we used optogenetics to specifically deliver the excitatory opsin channelrhodopsin-2 (ChR2) to TRPV1 or MrgD primary sensory neurons, as confirmed by histology and electrophysiology. This approach allowed, for the first time, the characterization of behavioral responses triggered by direct noninvasive activation of peptidergic TRPV1 or nonpeptidergic MrgD fibers in freely moving mice. Transdermal blue light stimulation of the hind paws of transgenic mice expressing ChR2 in TRPV1 neurons generated nocifensive behaviors consisting mainly of paw withdrawal and paw licking, whereas paw lifting occurrence was limited. Conversely, optical activation of cutaneous MrgD afferents produced mostly withdrawal and lifting. Of interest, in a conditioned place avoidance assay, blue light induced aversion in TRPV1-ChR2 mice, but not in MrgD-ChR2 mice. In short, we present novel somatosensory transgenic models in which control of specific subsets of peripheral unmyelinated nociceptors with distinct functions can be achieved with high spatiotemporal precision. These new tools will be instrumental in further clarifying the contribution of genetically identified C-fiber subtypes to chronic pain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».