Impact of Genetic Polymorphisms on Phenytoin Pharmacokinetics and Clinical Outcomes in the Middle East and North Africa Region
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Genetic polymorphisms are known to influence outcomes with phenytoin yet effects in the Middle East and North Africa region are poorly understood. OBJECTIVES: The objective of this systematic review was to evaluate the impact of genetic polymorphisms on phenytoin pharmacokinetics and clinical outcomes in populations originating from the Middle East and North Africa region, and to characterize genotypic and allelic frequencies within the region for genetic polymorphisms assessed. METHODS: MEDLINE (1946-3 May, 2017), EMBASE (1974-3 May, 2017), Pharmacogenomics Knowledge Base, and Public Health Genomics Knowledge Base online databases were searched. Studies were included if genotyping and analyses of phenytoin pharmacokinetics were performed in patients of the Middle East and North Africa region. Study quality was assessed using a National Institutes of Health assessment tool. A secondary search identified studies reporting genotypic and allelic frequencies of assessed genetic polymorphisms within the Middle East and North Africa region. RESULTS: Five studies met the inclusion criteria. CYP2C9, CYP2C19, and multidrug resistance protein 1 C3435T variants were evaluated. While CYP2C9*2 and *3 variants significantly reduced phenytoin metabolism, the impacts of CYP2C19*2 and *3 variants were unclear. The multidrug resistance protein 1 CC genotype was associated with drug-resistant epilepsy, but reported impacts on phenytoin pharmacokinetics were conflicting. Appreciable variability in minor allele frequencies existed both between and within countries of the Middle East and North Africa region. CONCLUSIONS: CYP2C9 decrease-of-function alleles altered phenytoin pharmacokinetics in patients originating from the Middle East and North Africa region. The impacts of CYP2C19 and multidrug resistance protein 1 C3435T variants on phenytoin pharmacokinetic and clinical outcomes are unclear and require further investigation. Future research should focus on the clinical outcomes associated with phenytoin therapy. PROSPERO 2017: CRD42017057850.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,019 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».