Chemoradiation Cancer Therapy: Molecular Mechanisms of Cisplatin Radiosensitization
Notice bibliographique
Résumé
Sensitization of malignant cells to ionizing radiation plays a key role in cancer treatments that combine chemotherapy and radiation therapy. Enhancement by chemotherapeutic agents of DNA base damages and clustered damage, which are among the most detrimental cellular modifications, is expected to contribute significantly to the radiosensitization process; however, with the exception of double-strand breaks (DSBs), no measurements exist on the enhancement of such damages induced by the abundant secondary low-energy electrons (LEEs) created by ionizing radiation. This lack of information restricts our global understanding of the molecular mechanisms involved in chemoradiation therapy. Here we measure the enhancements of LEE-induced damages resulting from the binding of cisplatin to plasmid DNA (pGEM-3Zf(−), 3197 bp). The enhancement factors (EFs) are reported for base damages (BDs) on one strand and clustered damages consisting of BDs and single-strand break (SSBs) with adjacent BDs on the opposite strand. Five-monolayer films of cisplatin–plasmid-DNA complexes in a molar ratio of 5:1 are prepared by lyophilization and irradiated in vacuum with monoenergetic electrons at the resonance energies of 4.6 and 9.6 eV. Cross-links, SSBs, DSBs and the loss of the supercoiled configuration are analyzed by the agarose gel electrophoresis. Irradiated samples are treated with E. coli base excision repair endonuclease (Nth and Fpg) enzymes to reveal by electrophoresis base modifications occurring within two helical turns of the DNA helix. From the dose–response curves, the total DNA damages induced at each energy are 244 ± 42 and 359 ± 44 × 10 –15 electron –1 molecule –1, while the percentages of base modifications in these totals are 55 and 54%, respectively. Binding of cisplatin to DNA increases base modifications by EFs of 2.4 and 1.9, respectively; these are the largest finite EFs observed. Enhancement of all lesions can be explained by invoking two general mechanisms of electron transfer coupled to transient anions formation in cisplatin–DNA complexes. The present results provide more complete information on the radiosensitization of LEE-induced damages to DNA by cisplatin.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».