Mutation of the Glc-2 Gene May Confer Dominant Ivermectin Resistance
Notice bibliographique
Résumé

 
 
 
 Background: Ivermectin is a widely used anti-parasitic drug that binds to and activates glutamate-gated chloride channels (GluCls), giving it its nematocidal (nematode-killing) properties. Due to excessive use of ivermectin, frequent cases of resistance to this nematicide are being reported, suggesting that ivermectin is beginning to lose its efficacy. This project seeks to study whether a mutation of the glc-2 gene, which encodes for a β subunit of the GluCl channel, confers ivermectin resistance. We hypothesize that a glc-2 mutation achieves nematicide resistance by creating a defective GluCl channel that cannot bind to ivermectin.
 Methods: We used classical genetics to obtain the desired mutants from stock worms. We then tested the worms for resistance profile using ivermectin sensitivity assays. Finally, we examined in vivo interactions by expressing relevant RNA in a heterologous system and performed electrophysiological recordings.
 Results: We were able to demonstrate that presence of the defective glc-2 leads to increased resistance profiles when given the chance to associate with select GluClα subunits (e.g. AVR-15). We also demonstrated that co-injection of glc-2 and glc-3 compromises GluCl response to L-glutamate, a critical indicator of channel functionality.
 Conclusion: Our results lend strong support to our hypothesis that glc-2 is able to interact with certain α subunits of GluCl to confer ivermectin resistance. This finding provides a framework for future dominant ivermectin resistance studies.
 
 
 
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».