Abstract 4688: AVID200: a novel computationally-designed TGF beta trap promoting anti-tumor T cell activity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract AVID200 is a computationally-designed, avidity-enhanced, receptor ectodomain-based trap that binds and neutralizes TGF-beta 1 and 3 with low pM potency. Of the three TGF-beta isoforms, blockade of TGF-beta 2 has been shown to promote cancer metastasis. Therefore, AVID200 is designed to inhibit TGF-beta 1 and 3 only. TGF-beta is a strongly immunosuppressive molecule that, when expressed by cancers, mediates escape from immune surveillance. Increased TGF-beta ligand promotes cancer progression by suppressing anti-tumor immunity, predominantly by suppressing recruitment and activation of anti-tumor T cells. Consequently, TGF-beta is an important therapeutic target in cancer.AVID200 immunotherapy blocks the capacity of TGF-beta 1 and 3 ligands to interact with their receptors. That blockage induces T cell infiltration into tumors, thereby promoting a "T cell-inflamed" tumor state. Multiple trap formats with differing in vitro blocking potency, biophysical traits, and circulating half-lives in rodents have been designed, synthesized, and tested. On the basis of favorable characteristics, the AVID200 molecule was selected for in vivo assessment of efficacy in inhibiting growth of syngeneic 4T1 triple negative breast cancer (TNBC) homografts in immunocompetent host mice. In addition, CD4+ and CD8+ T cells isolated from draining lymph nodes of 4T1 tumor-bearing mice, treated and untreated with AVID200 and other candidate TGF-beta traps, were assessed for activities important in anti-tumor immune activity. We report that AVID200 immunotherapy decreased T-cell apoptosis, stimulated T-cell proliferation in response to tumor cell lysate-loaded dendritic cells, and enhanced the capacity of T-cells to specifically recognize and kill 4T1 tumor cells in ex vivo 2D cultures. The effect of combining AVID200 with immune checkpoint inhibitors in the treatment of syngeneic homografts in immune-competent mice is being assessed. AVID200 is a promising new immunotherapy to selectively inhibit the TGF-beta 1 and 3 isoforms, thereby enhancing desirable anti-tumor immunity while avoiding the tumor-promoting effects resulting from TGF-beta 2 neutralization. Citation Format: Maureen D. O'Connor-McCourt, Anne E. Lenferink, John Zwaagstra, Traian Sulea, Catherine Collins, Renu Singh, Yves Durocher, Christiane Cantin, James Koropatnick. AVID200: a novel computationally-designed TGF beta trap promoting anti-tumor T cell activity [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 4688. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-4688
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».