Phase I/II open-label, multiple-dose, dose-escalation study to evaluate the safety and tolerability of SNS01T administered by intravenous infusion in patients with relapsed or refractory multiple myeloma.
Notice bibliographique
Résumé
TPS8116 Background: Eukaryotic translation initiation Factor 5A (eIF5A) has been implicated in the regulation of apoptosis and is the only known protein to be modified by hypusination. Hypusinated eIF5A is the predominant form of eIF5A in cancer cells. However, in its unhypusinated form, eIF5A is pro-apoptotic. SNS01-T, designed to treat myeloma, consists of two components: a plasmid DNA expressing eIF5AK50R (human eIF5A containing a lysine to arginine substitution at position 50) which remains pro-apoptotic because it cannot be hypusinated, and an siRNA against an untranslated region of native eIF5A mRNA. When these two components are combined with linear polyethyleneimine (PEI), the nucleic acids are condensed into nanoparticles for protection from degradation in the blood and enhanced delivery to tissues. The eIF5AK50R transgene is under the control of the B29 promoter and enhancer, which restricts expression to B cells. The mode of action of SNS01-T is to use an eIF5A-specific siRNA to deplete the pool of hypusinated eIF5A in myeloma cells while simultaneously adding pro-apoptotic eIF5AK50R. In vitro cell studies and in vivo xenograft studies have demonstrated the efficacy of this approach. Methods: Eligible patients are enrolled sequentially into four cohorts of increasingly higher doses. Each cohort will receive SNS01-T by intravenous infusion twice weekly for 6 consecutive weeks and then be observed every 4 weeks during a 24-week follow-up period. Eligible patients must have been diagnosed with multiple myeloma according to IMWG criteria, have measurable disease, have relapsed disease after two or more prior treatment regimens, have a life expectancy of at least 3 months, and not be eligible to receive any other standard therapy known to extend life expectancy. The primary objective is to evaluate the safety and tolerability of multiple escalating doses of SNS01-T. Secondary objectives include pharmacokinetics, immunogenicity studies, proinflammatory cytokine quantitation, and therapeutic efficacy. Two of the planned 15 patients have been enrolled. (Clinical Trials.gov Identifier: NCT01435720.)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».