Abstract 5433: β-Tubulin inhibitors reduce GLUT1 membrane trafficking to attenuate tumorigenesis in glioblastoma subtypes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glioblastoma is an aggressive, high-grade tumor with poor prognosis due to lack of sound therapeutic options. Mesenchymal subtype GBMs are particularly difficult to treat because they tend to proliferate in the sub ventricular zone, an area that breeds stem-like neural cells and proves nearly impossible to access for surgical resection. They also contribute to creating a hypoxic microenvironment and switch to glycolytic metabolism in what is known as the Warburg Effect. Here, we hypothesize that strategically inhibiting the glucose transporter, GLUT1, through cytoskeletal components that traffic it to the cell membrane may reverse the Warburg Effect, attenuating further tumorigenesis and decreasing the stemness of such cells. Datamining studies and immunoblot analysis conducted on human glioblastoma patient specimens (hGBM) demonstrated that GLUT1 is highly upregulated. Limiting dilution assay conducted using GLUT1 inhibitors- fasentin and 2-Deoxy-D-glucose reduced the proliferation in mesenchymal cancer stem cell (CSC) subtype in in vitro culture. Simultaneously, mass spectrometric analysis revealed significant association between GLUT1 and β-tubulin 4 (TUBB4) in mesenchymal subtyped cells. This association was further confirmed by large-sample datamining and in immunoprecipitation studies from hGBM specimens, suggesting that TUBB4 may be a viable target in deterring the trafficking of upregulated GLUT1 to the membrane. Collectively, these studies confirm that GLUT1 is associated with TUBB4, and that targeting TUBB4 via siRNA or colchicine derivatives could prove effective in reversing the Warburg Effect in GBM cells and ultimately improve patient outcomes. Citation Format: Collin M. Labak, Maheedhara R. Guda, Swapna Asuthkar, Neha Jain, Yining Lu, Ian Purvis, Jack Tuszynski, Ichiro Nakano, Andrew J. Tsung, Kiran K. Velpula. β-Tubulin inhibitors reduce GLUT1 membrane trafficking to attenuate tumorigenesis in glioblastoma subtypes [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 5433. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-5433
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».