Abstract 3960: Tumor cell drug resistance induced by the programmed death ligand 1 (PD-L1) immune checkpoint is associated with autophagy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The interaction between the Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) immune checkpoint on the tumor cell surface with the Programmed Death-1 (PD-1) receptor on cytotoxic T lymphocytes (CTLs) leads to CTL inactivation, thereby promoting tumor cell escape from adaptive immunity. We previously demonstrated that signaling by PD-L1/PD-1 is bidirectional and leads to activation of oncogenic pathways as well as drug resistance in tumor cells. We also have preliminary evidence that Immunity Related GTPase M, an important mediator of autophagy, is up-regulated by PD-1/PD-L1 reverse signaling. Autophagy is a well-established mechanism of drug resistance in cancer cells. This led us to hypothesize that PD-1/PD-L1 signaling induces drug resistance in tumor cells by up-regulating autophagy. The MEK/ERK and the PI3K/Akt signaling pathways are known to increase and decrease autophagy, respectively. Breast cancer cells exposed to rPD-1 showed a time dependent increase in extracellular signal–regulated kinase (ERK) activation and a decrease in protein kinase B (Akt) activation. Conversion of microtubule-associated protein light chain 3 (LC3)-I to LC3-II is a requirement for autophagosome formation and is a robust marker of autophagy. Exposure of human breast cancer cells to recombinant PD-1 (rPD-1) showed a time-dependent increase in LC-3 II. We are currently conducting additional studies to confirm that the activation of PD-L1 signaling in tumor cells up-regulates autophagy. These results provide evidence that PD-1/PD-L1 reverse signaling activates autophagy as a potential mechanism of cancer cell chemoresistance. (Supported by a grant from the Canadian Institutes of Health Research.) Citation Format: Lori M. Minassian, Shannyn K. MacDonald-Goodfellow, Peter Truesdell, Daniel Sanwalka, Andrew W. Craig, Madhuri Koti, D Robert Siemens, Charles H. Graham. Tumor cell drug resistance induced by the programmed death ligand 1 (PD-L1) immune checkpoint is associated with autophagy [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 3960. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-3960
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».