Do Multiwell Plate High Throughput Assays Measure Loss of Cell Viability Following Exposure to Genotoxic Agents?
Notice bibliographique
Résumé
Cell-based assays in multiwell plates are widely used for radiosensitivity and chemosensitivity assessment with different mammalian cell types. Despite their relative ease of performance, such assays lack specificity as they do not distinguish between the cytostatic (reversible/sustained growth arrest) and cytotoxic (loss of viability) effects of genotoxic agents. We recently reported studies with solid tumor-derived cell lines demonstrating that radiosensitivity as measured by multiwell plate colorimetric (e.g., XTT) and fluorimetric (e.g., CellTiter-Blue) assays reflects growth arrest but not loss of viability. Herein we report similar observations with cancer cell lines expressing wild-type p53 (A549 lung carcinoma) or mutant p53 (MDA–MB-231 breast carcinoma) after treatment with the chemotherapeutic drug cisplatin. Importantly, we show that treatment of cancer cells with concentrations of cisplatin that result in 50% effect (i.e., IC50) in multiwell plate assays trigger the emergence of growth arrested cells that exhibit highly enlarged morphology, remain viable and adherent to the culture dish, and metabolize the tetrazolium salt 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide (MTT) to its formazan derivative. The emergence of markedly enlarged viable cells complicates the interpretation of chemosensitivity data obtained with multiwell plate high throughput assays. Relying solely on IC50 values could be misleading.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,015 | 0,018 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,005 | 0,006 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».