Hypoxia reduces mature hERG channels through calpain up‐regulation
Notice bibliographique
Résumé
Human ether‐a‐go‐go‐related gene ( hERG ) encodes the pore‐forming subunit of the rapidly activating delayed rectifier potassium current (I Kr ) potassium channel, which is important for cardiac repolarization. Impairment of hERG function is the primary cause of acquired long QT syndrome, which predisposes individuals to cardiac arrhythmias and sudden death. Patients with hypoxia due to conditions such as cardiac ischemia or obstructive sleep apnea display increased incidence of cardiac arrhythmias and sudden death. We sought to understand the mechanisms that underlie hypoxia‐associated cardiac arrhythmias. Using cell biology and electro‐physiologic techniques, we found that hypoxic culture of hERG‐expressing human embryonic kidney (HEK) cells and neonatal rat cardiomyocytes reduced hERG current/ I Kr and mature ERG channel expression with a concomitant increase in calpain expression. Calpain was actively released into the extracellular milieu and degraded cell‐surface hERG. In contrast to hERG, the ether‐a‐go‐go (EAG) channel was not reduced by hypoxic culture. By making chimeric channels between hERG and EAG, we identified that hypoxia‐induced calpain degraded hERG by targeting its extracellular S5‐pore linker. The scorpion toxin BeKm‐1, which is known to selectively bind to the S5‐pore linker of hERG, prevented hypoxia‐induced hERG reduction. Our data provide novel information about hypoxia‐mediated hERG dysfunction and may have biological and clinical implications in hypoxia‐associated diseases.—Lamothe, S. M., Song, W., Guo, J., Li, W., Yang, T., Baranchuk, A., Graham, C. H., Zhang, S. Hypoxia reduces mature hERG channels through calpain up‐regulation. FASEB J. 31, 5068–5077 (2017). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».