Zscan4 Inhibits Maintenance DNA Methylation to Facilitate Telomere Elongation in Mouse Embryonic Stem Cells
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Notice bibliographique
Résumé
Proper telomere length is essential for embryonic stem cell (ESC) self-renewal and pluripotency. Mouse ESCs (mESCs) sporadically convert to a transient totipotent state similar to that of two-cell (2C) embryos to recover shortened telomeres. Zscan4, which exhibits a burst of expression in 2C-like mESCs, is required for telomere extension in these cells. However, the mechanism by which Zscan4 extends telomeres remains elusive. Here, we show that Zscan4 facilitates telomere elongation by inducing global DNA demethylation through downregulation of Uhrf1 and Dnmt1, major components of the maintenance DNA methylation machinery. Mechanistically, Zscan4 recruits Uhrf1 and Dnmt1 and promotes their degradation, which depends on the E3 ubiquitin ligase activity of Uhrf1. Blocking DNA demethylation prevents telomere elongation associated with Zscan4 expression, suggesting that DNA demethylation mediates the effect of Zscan4. Our results define a molecular pathway that contributes to the maintenance of telomere length homeostasis in mESCs.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle