The Parkinson’s disease-associated GPR37 receptor interacts with striatal adenosine A2A receptor controlling its cell surface expression and function in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Abstract G protein-coupled receptor 37 (GPR37) is an orphan receptor associated to Parkinson’s disease (PD) neuropathology. Here, we identified GPR37 as an inhibitor of adenosine A2Areceptor (A2AR) cell surface expression and functionin vivo. In addition, we showed that GPR37 and A2AR do oligomerize in the striatum. Thus, a close proximity of GPR37 and A2AR at the postsynaptic level of striatal synapses was observed by double-labelling post-embedding immunogold detection. Indeed, the direct receptor-receptor interaction was further substantiated by proximity ligationin situassay. Interestingly, GPR37 deletion promoted striatal A2AR cell surface expression that correlated well with an increased A2AR agonist-mediated cAMP accumulation, both in primary striatal neurons and nerve terminals. Furthermore, GPR37−/− mice showed enhanced A2AR agonist-induced catalepsy and an increased response to A2AR antagonist-mediated locomotor activity. Overall, these results revealed a key role for GPR37 controlling A2AR biology in the striatum, which may be relevant for PD management.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».