Spontaneous murine mammary tumours demonstrate a range of sensitivities to adoptively transferred T cells: defining the molecular and histological determinants of regression versus progression
Notice bibliographique
Résumé
Proc Amer Assoc Cancer Res, Volume 47, 2006 1164 To investigate T cell responses to spontaneous mammary tumours and define mechanisms of immune evasion, we developed a novel transgenic mouse model involving spontaneously arising, epitope-tagged mammary tumours. CD8+ and CD4+ T cell epitopes from ovalbumin were added to the C-terminus of the HER2/ neu oncogene to enable recognition by T cell receptor transgenic CD8+ (OT-I) and CD4+ (OT-II) T cells. C57Bl/6 transgenic mice expressing neu OTI/OTII in mammary epithelium together with a dominant-negative p53 transgene (DN p53 ) develop spontaneous mammary carcinomas at 6-10 months of age. T cell responses to these tumours were studied by adoptive transfer of naive OT-I and/or OT-II T cells into tumour-bearing mice. In mice that received OT-II cells, minimal or no T cell proliferation was observed in response to neu OTI/OTII-expressing tumours, even as late as 13 days post transfer. By contrast, OT-I T cells, infused alone or with OT-II T cells, proliferated vigorously within 3 days of adoptive transfer and subsequently infiltrated ∼75% of tumours by day 6 where they formed the major constituent (∼74%, n=8) of the CD8+ immune infiltrate. This resulted in complete regression of 19% (11/59) of tumours, with the remaining tumours showing partial regression (25%), stabilized growth (15%) or progressive disease (41%). Intriguingly, many non-regressing tumours continued to express neu OTI/OTII yet showed greatly reduced lymphocytic infiltrates at later time points (> day 11). Similarly, tumours generated from cell lines of progressive tumours failed to become infiltrated by OT-I or OT-II cells, suggesting they developed mechanisms to physically exclude T cells. To our knowledge, this is the first demonstration of CD8+ T cells eradicating established, spontaneously generated mammary tumours. We are currently investigating the mechanism(s) by which progressive tumours impair the infiltration and/or function of CD8+ T cells, and whether this can be reversed by combining adoptive T cell therapy with other treatments, such as chemotherapy, that disrupt tumour architecture.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».