<scp>LHON</scp>: A look into nuclear and environmental factors; What is “sufficient”?
Notice bibliographique
Résumé
Purpose In Leber's Hereditary Optic Neuropathy ( LHON ) mutations of the mt DNA , are necessary but not sufficient for visual loss. We studied nuclear/environmental interactions in patients and in the Wallace LHON mouse model, to consider what is “sufficient”. The LHON mutation causes a modest decrease in ATP production, but a large increase in ROS production. Nuclear genetic and environmental factors may play upon these factors Methods We noted in the data of Kirkman et al (Brain 2009) that heavy smoking mitigated visual loss by delaying disease onset. We reproduced these peculiar results (Carelli et al, Brain 2013). We also studied the ND 6 mutant Wallace mouse model of LHON . 30 mice of 12 groups were sacrificed at 23 months including ND 6 mutant vs ND 6 wildtype and nicotinamide nucleotide transhydrogenase‐ NNT +/+ vs ‐/‐ ( NNT deletion), under different environments of air and smoke. 10 experiments compared the axonal nerve fiber spectrums. Results In our patient pedigrees, heavy smoking also mitigated visual loss, but we saw in this, the existence of two subtypes of LHON . Type I, with an abrupt and severe loss of vision in the teens, was characterized by severe losses of both structure and function. Type II occured decades later with a more insidious onset, with less structural than functional loss. Type II patients were more likely to smoke. In the mice, we found the predominant loss of small fibers in NNT −/− mice carrying the ND 6 mutation which were exposed to smoke. Conclusions Both nuclear modifiers and environmental factors in combination with LHON mutations can lead to vision loss. NNT is a transhydrogenase that couples hydride transfer from NAD (H) to NADP (+) and proton translocation across the inner mitochondrial membrane. NNT is potentially an important nuclear modifying gene for LHON .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».