Two common variants of human papillomavirus type 16 E6 differentially deregulate sugar metabolism and hypoxia signalling in permissive human keratinocytes
Notice bibliographique
Résumé
Human papillomavirus type 16 (HPV16) is responsible for most cancers attributable to HPV infection and naturally occurring variants of the HPV16 E6 oncoprotein predispose individuals to varying risk for developing cancer. Population studies by us and others have demonstrated that the common Asian-American E6 (AAE6) variant is a higher risk factor for cervical cancer than the E6 of another common variant, the European prototype (EPE6). However, a complete understanding of the molecular processes fundamental to these epidemiological findings is still lacking. Our previously published functional studies of these two E6 variants showed that AAE6 had a higher immortalization and transformation potential than EPE6. Proteomic analysis revealed markedly different protein patterns between these variants, especially with respect to key cellular metabolic enzymes. Here, we tested the Warburg effect and hypoxia signalling (hallmarks of cancer development) as plausible mechanisms underlying these observations. Lactate and glucose production were enhanced in AAE6-transduced keratinocytes, likely due to raised levels of metabolic enzymes, but independent of hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF-1α) activity. The HIF-1α protein level and activity were elevated by AAE6 in hypoxic conditions, leading to a hypoxia-tolerant phenotype with enhanced migratory potential. The deregulation of HIF-1α was caused by the AAE6 variant's ability to augment mitogen-activated protein kinase/extracellular related kinase signalling. The present study reveals prominent underlying mechanisms of the AAE6's enhanced oncogenic potential.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».