Abstract TMP52: Inactivated Microglia and Inhibition Neutrophil Infiltration Reduce Brain Injury Following Intracerebral Hemorrhage in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Microglia become activated and monocytes become macrophages following intracerebral hemorrhage (ICH). They are often called “microglia/macrophage” since it is difficult to differentiate between them. The neutrophils also infiltrate into the injured brain after ICH. Those cells are capable of releasing numerous detrimental mediators. Hypothesis: The activation of microglia/macrophage and the infiltrated neutrophils promote brain injury after ICH and that inhibition both of them attenuates brain injury following ICH. Methods: 10-μl of autologous blood obtained from tail was introduced into the right striatum of adult male mice to produce ICH injury. We used transgenic CD11b thymidine kinase (CD11b-TK) mice where proliferating microglia/macrophage were removed by ganciclovir treatment. Functional grade purified anti-mouse Ly6G/Gr-1 antibodies were used to reduce the neutrophil infiltration. Groups of CD11b-TK mice were treated with ganciclovir and/or anti-mouse Ly6G/Gr-1 antibodies. These mice were killed at 3 days after ICH injury and brain sections were stained for various parameters. Results: ICH injury resulted in activation of microglia/macrophages through 1-7 days of ICH insult. The area of brain damage peaked at 2-3 days; the number of dying neurons peaked at 1-3 days, the number of infiltrated neutrophils peaked at 1-3 days, while the activation of microglia/macrophages peaked at days 3-4. These findings led us to choose day 3 for further studies. The activation of microglia/macrophage was significantly reduced in CD11b-TK transgenic mice with ganciclovir treatment after ICH. The numbers of infiltrated neutrophils were significantly reduced with anti-mouse Ly6G/Gr-1 antibodies treatment after ICH. Correspondingly, the area of brain damage and the extent of neuronal death were minimal in CD11b-TK mice with ganciclovir and anti-LyG6/Gr-1 antibodies treatment after ICH. Conclusions: Both activated microglia/macrophages and the infiltrated neutrophils after ICH promote brain injury. Thus inhibition of their activities reduces ICH brain injury. These results shed light on the advent of new medications for ICH patients, including microglia deactivators and the antibodies to alleviate neutrophil infiltration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».