Loss of PRP4K drives anoikis resistance in part by dysregulation of epidermal growth factor receptor endosomal trafficking
Notice bibliographique
Résumé
Anoikis acts as a critical barrier to metastasis by inducing cell death upon cancer cell detachment from the extracellular matrix (ECM), thereby preventing tumor cell dissemination to secondary sites. The induction of anoikis requires the lysosomal-mediated downregulation of epidermal growth factor receptors (EGFRs) leading to termination of pro-survival signaling. In this study, we demonstrate that depletion of pre-mRNA splicing factor 4 kinase (PRP4K; also known as PRPF4B) causes dysregulation of EGFR trafficking and anoikis resistance. We also report a novel cytoplasmic localization of PRP4K at the late endosome, and demonstrate both nuclear and cytoplasmic localization in breast, lung and ovarian cancer tissue. Mechanistically, depletion of PRP4K leads to reduced EGFR degradation following cell detachment from the ECM and correlates with increased TrkB, vimentin and Zeb1 expression. As a result, PRP4K loss promotes sustained growth factor signaling and increased cellular resistance to anoikis in vitro and in a novel zebrafish xenotransplantation model of anoikis sensitivity, as well as increased metastasis in a mouse model of ovarian cancer. Thus, PRP4K may serve as a potential biomarker of anoikis sensitivity in ovarian and other epithelial cancers.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».