Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chronic viral infection and the tumor microenvironment are two settings in which persistent immune stimulation can occur. Under such conditions, T cell activation becomes downregulated, likely in order to reduce immune pathology, resulting in a phenotype known as T cell ‘exhaustion’. Functionally exhausted T cells are characterized by reduced cytokine production, proliferative capability, and cytotoxic activity, with a corresponding expression of checkpoint receptors, including PD-1, CTLA-4, LAG-3 and Tim-3. While PD-1, CTLA-4, and LAG-3 have known mechanisms for reducing T cell effector function, the intrinsic effects of Tim-3 on T cell activation are largely unknown. In fact, recent evidence reveals divergent effects of Tim-3 in various infectious models. Data from our lab indicate that Tim-3 can enhance acute TCR signaling, while much of the existing literature associates Tim-3 expression with diminished effector function. Current approaches to study Tim-3 require persistent antigen stimulation or ectopic expression. We have developed a novel mouse model where the expression of Tim-3 is induced in vivo by Cre-mediated recombination. We hypothesize that inducible Tim-3 expression may cause T cells to become dysfunctional earlier by enhancing the initial response to stimulation. Using this model, we have found that the presence of Tim-3 enhances T cell activation after acute in vitro stimulation. We are currently testing how induction of Tim-3 will affect responses to a murine model of chronic viral infection, LCMV-clone13. Results from this study will address knowledge gaps about the effects of Tim-3 on T cells and will have practical applications in both chronic viral infection and cancer immunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».