Hepatitis B Virus Mutations and Chronic Hepatitis B Clinical Outcomes During Pregnancy and Post-Partum Follow-up
Notice bibliographique
Résumé
Chronic hepatitis B (CHB) is a dynamic disease, that may be affected by host immunological changes in pregnancy. Certain HBV genotypes (i.e., C vs B) and HBV core (C), basal core promoter (BCP) and surface (S) variants are associated with increased liver disease risk, and rarely linked to vaccine failure due to mother-to-child transmission (MTCT) of vaccine escape mutants (VEM). In highly viremic mothers guidelines recommend consideration of nucleos/tide analogs (NA) therapy targeting the HBV polymerase (P) to reduce MTCT risk. AIM : To follow untreated and NA-treated CHB carriers during pregnancy until ~ 6 months postpartum to assess HBV viral load, liver enzymes and HBV eAg (HBeAg) status, and to evaluate for changes in the HBV genome. METHODS: In this prospective study, demographic and clinical data were collected from 21 women recruited in the 2 nd trimester (one with 2 pregnancies), and during post-partum follow-up. In plasma collected during pregnancy (20/21), and post-partum (11/21), the HBV pre-S/S overlapping P region in all, and the HBV pre-C/C gene (9/21 to date) were PCR amplified, amplicons cloned and ~15 clones/plasma sample sequenced and analyzed with MEGA V5.0. Maternal clinical outcomes assessed included changes in HBV DNA, quantitative HBV surface antigen (qHBsAg) titres, ALT and HBeAg serconversion. RESULTS: In 21 patients (median age 31 y, 62% Asian with genotype B or C, 41% HBeAg+, 23% (5/21) were treated with TDF to reduce maternal viremia (median baseline HBV DNA 8.5 log IU/ml). In 16 untreated patients, the median baseline vs postpartum ALT increased (19.5 [range 6-43] vs 24.5 [range 7- 64], P<0.01) albeit with no significant change in HBV DNA (2.7 vs 2.4 log10 IU/ml). All had normal post-partum liver stiffness measurement (LSM) by transient elastography (median LSM 4.7 kpa, range 2.8-6.1) and none had HBeAg loss. Clonal sequencing analysis of the HBV preS/S/overlapping P region showed that patients often carried minor variants associated with immune escape (N=12) and liver disease (N=8), as well as NA resistance (N=4). Clonal sequencing analysis of the HBV pre C/C region in 9 patients to date showed that patients often carried pre C variants (N=7), only a few had carried BCP variants (N=1). SUMMARY : CHB carriers followed during pregnancy and post-partum often experience mild ALT elevations from baseline and carry minor HBV variants at residues associated with vaccine escape, liver disease and NA resistance. Analysis of the pre C/C region to date showed variants associated with HBeAg(-) CHB and increased risk of liver disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».