Abstract 318: Dynamic Mass Redistribution Analysis Of Endogenous β-adrenergic Receptor Signaling In Cardiac Cells
Notice bibliographique
Résumé
β-adenergic receptors (βAR) are important regulators of normal and pathologic cardiac function, and are expressed in cardiomyocytes as well as cardiac fibroblasts, where relatively fewer studies have explored the biological responses to βAR stimulation. We used label-free dynamic mass redistribution (DMR) to elucidate the biological response to stimulation of endogenous βAR in primary rat neonatal cardiac fibroblasts, and to begin to explore the pathways responsible for these effects. Isoproterenol (ISO, non-selective for β1/β2), salbutamol (Sal, β2-selective) and dobutamine (Dob, β1-selective) concentration-dependently induced increases in DMR response, with the Dob-induced response significantly less than either ISO- or Sal-induced DMR, consistent with the reduced expression of β1AR vs β2AR in cardiac fibroblasts. Addition of propranolol (Prop) competitively blocked the DMR effect induced by all 3 agonists, while the addition of cholera toxin (CTX) non-competitively blocked the effects of each agonist. Overall, the CTX-sensitive DMR effect accounted for approximately 75% of the response, while 25% of the biological response was CTX-insensitive. To confirm that the CTX-sensitive DMR response was mediated by downstream Gαs protein-dependent signaling, cAMP generation was assessed via FRET where ISO produced a similar concentration-effect curve and EC50 value as attained with DMR. All of the cAMP generation response was ablated by both Prop and CTX, indicating that the CTX-sensitive acute DMR effect to βAR stimulation is directly related to cAMP generation. Since ~25% of the DMR effect was not CTX-sensitive, other Gαs protein-independent signaling pathways are presumably activated in response to βAR stimulation in cardiac fibroblasts. To assess this possibility, EGFR internalization was quantitated as an indicator of βAR-mediated EGFR transactivation. EGFR internalization increased in response to ISO stimulation in a concentration-dependent manner, with a similar EC50 value as attained in the DMR assay. Defining the relative contributions of different βAR pathways in cardiac fibroblasts will help establish the importance of these pathways as potential therapeutic targets in the heart.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».