Meis2 as a critical player in MN1-induced leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Meningioma 1 (MN1) is an independent prognostic marker for normal karyotype acute myeloid leukemia (AML), with high expression linked to all-trans retinoic acid resistance and poor survival. MN1 is also a potent and sufficient oncogene in murine leukemia models, strongly dependent on the MEIS1/AbdB-like HOX protein complex to transform common myeloid progenitors, block myeloid differentiation, and promote leukemic stem cell self-renewal. To identify key genes and pathways underlying leukemic activity, we functionally assessed MN1 cell phenotypic heterogeneity, revealing leukemic and non-leukemic subsets. Using gene expression profiling of these subsets combined with previously published comparisons of full-length MN1 and mutants with varying leukemogenic activity, we identified candidate genes critical to leukemia. Functional analysis identified Hlf and Hoxa9 as critical to MN1 in vitro proliferation, self-renewal and impaired myeloid differentiation. Although critical to transformation, Meis1 knockdown had little impact on these properties in vitro. However, we identified Meis2 as critical to MN1-induced leukemia, with essential roles in proliferation, self-renewal, impairment of differentiation and disease progression in vitro and in vivo. Here, we provide evidence of phenotypic and functional hierarchy in MN1-induced leukemic cells, characterise contributions of Hlf, Hoxa9 and Meis1 to in vitro leukemic properties, and reveal Meis2 as a novel player in MN1-induced leukemogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».