Treg Depletion Licenses T Cell–Driven HEV Neogenesis and Promotes Tumor Destruction
Notice bibliographique
Résumé
Abstract T-cell infiltration into tumors represents a critical bottleneck for immune-mediated control of cancer. We previously showed that this bottleneck can be overcome by depleting immunosuppressive Foxp3+ regulatory T cells (Tregs), a process that can increase frequencies of tumor-infiltrating lymphocytes through promoting the development of specialized portals for lymphocyte entry, namely high endothelial venules (HEVs). In this paper, we used a carcinogen-induced tumor model that allows for coevolution of the tumor microenvironment and the immune response to demonstrate that Treg depletion not only results in widespread disruption to HEV networks in lymph nodes (LNs) but also activates CD8+ T cells, which then drive intratumoral HEV development. Formation of these vessels contrasts with ontogenic HEV development in LNs in that the process is dependent on the TNF receptor and independent of lymphotoxin β receptor–mediated signaling. These intratumoral HEVs do not express the chemokine CCL21, revealing a previously undescribed intratumoral blood vessel phenotype. We propose a model where Treg depletion enables a self-amplifying loop of T-cell activation, which promotes HEV development, T-cell infiltration, and ultimately, tumor destruction. The findings point to a need to test for HEV development as part of ongoing clinical studies in patients with cancer. Cancer Immunol Res; 5(11); 1005–15. ©2017 AACR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».