A study of REOLYSIN in combination with pembrolizumab and chemotherapy in patients (pts) with relapsed metastatic adenocarcinoma of the pancreas (MAP).
Notice bibliographique
Résumé
e15753 Background: REOLYSIN is an immuno-oncology-reoviral agent that induces an inflamed tumor phenotype secondary to viral infection of cancer cells. In combination with chemotherapy, it achieves 1 & 2 year-survival rates of 46% & 24% in MAP pts, respectively. Tumor analysis from pts showed reovirus protein replication, T-cell infiltration and upregulation of PD-L1. Similarly, the combination of REOLYSIN with anti-PD-1 antibody documented survival benefit in a pre-clinical model. We hypothesized that REOLYSIN in combination with chemo and pembrolizumab in pts with MAP would be clinically efficacious. Methods: A phase 2 study (NCT02620423) enrolled MAP pts who progressed after first line treatment. Pts received REOLYSIN (4.5 x 10 10 TCID 50 IV, D1 & D2), plus pembrolizumab (2mg/kg IV, D8) plus either 1)5-FU (LV (200 mg/m2 /5-FU 200 mg /m2 IV bolus, 5-FU 1200mg/m2 continuous IV infusion D1) or 2) gemcitabine (1000 mg/m2 IV, D1), or 3) irinotecan (125 mg/m2 IV, D1) q3w, until disease progression/unacceptable toxicity. The primary endpoint was safety. Secondary objectives included tumor response & evaluation for reovirus replication/immune analysis. We report results of safety cohort analysis. Results: 11 pts were enrolled with REOLYSIN, pembrolizumab and gem (n = 6), 5-FU (n = 3), or iri (n = 2). Grade 1 or 2 TEAEs occurred in all pts: fever (64%), headache (55%), chills (46%), fatigue (46%), dehydration (27%), and nausea (27%). In one pt (gem arm), transient Gr 2 increased transaminases was reported on two occasions. Grade 3 or 4 TEAEs occurred in 8 pts (73%): abdominal pain, anemia, arthralgias, biliary obstruction, chills, DVT, diarrhea, fever, hyperglycemia, leukopenia, myalgias, nausea, neutropenia, pulmonary emboli, vomiting. Of the 5 efficacy evaluable pts, one had PR (6 m duration) and 2 SD (lasting 126 and 221 days). Seven died secondary to PD. On-treatment biopsy show reovirus infection in cancer cells and immune infiltrates. Conclusions: The combination therapy showed manageable safety profiles and antitumor activity in previously treated MAP pts. Further evaluation of anti-tumor activity of REOLYSIN and anti-PD-1 antibody ± chemotherapy combos is planned. Clinical trial information: NCT02620423.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».