[P1–140]: ALZHEIMER's GENETIC RISK SCORE LINKED TO MILD BEHAVIORAL IMPAIRMENT
Notice bibliographique
Résumé
Mild behavioral impairment (MBI) defines a syndrome of neuropsychiatric symptoms (NPS) that, in the absence of cognitive impairment, confer an increased risk of developing dementia (Ismail et al. 2016). It is well established that NPS typically increase with progression of late onset Alzheimer's Disease (LOAD). Examining the associations of LOAD genetic risk variants with endophenotypes of LOAD, such as MBI, can further elucidate role of genetic variants in the development of LOAD. This study is the first to examine the role of LOAD risk variants, individually and as a composite risk score, with MBI. 1377 older adults with normal cognition and preclinical cognition (aged 72–79; 738 males) from the PATH Through Life project (MCI=133; ‘cognitively normal, but-at-risk’ = 397; cognitively healthy = 847). MBI was assessed in accordance with the ISTAART-AA diagnostic criteria for MBI using the Neuropsychiatric Inventory. Participants were genotyped for SNPs at 25 LOAD risk loci (APOE, ABCA7, BIN1, CD2AP, CD33, CLU, CR1, EPHA1, MS4A4A, MS4A4E, MS4A6A, PICALM, HLA-DRB5, PTK2B, SORL1, SLC24A4-RIN3, DSG2, INPP5D, MEF2C, NME8, ZCWPW1, CELF1, FERMT2 and CASS4). Using the genotyped SNPs, a weighted genetic risk score (GRS) was constructed. Logistic regression adjusting for age, gender, years of education, and cognitive status examined the association between LOAD GRS and MBI domains. A 1SD increase in the LOAD GRS and APOE e4 were associated with higher odds of affective dysregulation (OR=1.23 [1.07–1.41], p=0.003; OR=1.60 [1.17–2.19], p=0.003); MS4A4A-rs4938933 and ZCWPW1-rs1476679 were linked to reduced odds of affective dysregulation (OR=0.78 [0.64–0.94], p=0.01) and social inappropriateness (OR=0.64 [0.41–0.96], p=0.03) respectively; BIN1-rs744373 and EPHA1-rs11767557 were associated with higher odds of abnormal perception/thought control (OR=2.58 [1.36–4.94], p=0.04; OR=2.2 [1.09–4.32], p=0.02). This is the first study to link a weighted AD GRS and five individual risk loci (APOE, MS4A4A, ZCWPW1, BIN1 and EPHA1) to risk of MBI in a large subclinical population-based sample. These findings suggest a common genetic etiology between MBI and traditionally recognized memory problems observed in dementia/AD. Identifying genetic risk factors for MBI will improve understanding of pathophysiological features underlying MBI and help optimize early identification and treatment to reduce dementia risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».