[P1–052]: CLINICAL EFFECTS OF TRAMIPROSATE IN APOE4 HOMOZYGOTES WITH MILD TO MODERATE ALZHEIMER'S DISEASE (AD) ARE SUSTAINED OVER 130 WEEKS: RESULTS OF A PHASE 3 EXTENSION STUDY
Notice bibliographique
Résumé
ALZ-801 which is in development as an oral treatment for AD, is a pro-drug of tramiprosate that provides improved pharmacokinetics and GI tolerability. Tramiprosate, the active agent in ALZ-801, inhibits the formation of toxic amyloid oligomers and amyloid aggrgation and was previously evaluated in two Phase 3 studies of Mild to Moderate AD. In the completed North American Phase 3 study, patients homozygous for e4 allele of apolipoprotein E (APOE4/4 subgroup) showed significant efficacy over 78 weeks. The NA Study enrolled 1,053 AD patients (MMSE range 16–26) including 148 APOE4/4 homozygotes to either placebo, 100mg BID, or 150mg BID. A total of 735 patients who completed this 78-week study enrolled in extension study, all at tramiprosate 150mg BID, but assignment during the controlled phase remained blinded. Changes in ADAS-cog and CDR-SB from original baseline up to 130 weeks were analyzed using a mixed effects model with repeated measures (MMRM). Of 735 patients enrolled in extension study, 104 were APOE4/4 homozygotes: 43, 33 and 28 from the original placebo, low and high-dose groups respectively; and 27, 25, 18 completed 130 weeks. The 150mg-150mg group showed larger ADAS-cog benefits at both 104 and 130 weeks than the placebo-150mg group (D = 3.9, p-value < 0.05), and a positive trend on CDR-SB (D = 1.0, p-value < 0.1). The ADAS-cog effect showed a trend to increase with time. The most common TEAE across all 735 patients were urinary tract infection and falls (>10%), while incidence of nausea and vomiting (< 10%) was lower than in controlled phase. Results for APOE4/4 patients who enrolled in an extension study for an additional 52 weeks are presented. In APOE4/4 patients with Mild to Moderate AD, tramiprosate exhibited sustained cognitive and functional benefits over 2.5 years, compared to “delayed start” group who initially received placebo. These results suggest potential disease modifying effects, consistent with amyloid anti-aggregation mechanism. The profile of sustained efficacy and favorable long-term safety supports further development of ALZ-801 in APOE4/4 homozygous AD patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».