[P3–014]: INVESTIGATION OF PHARMACOKINETIC DRUG‐DRUG INTERACTION FOLLOWING ORAL ADMINISTRATION OF BI 409306 AND DONEPEZIL IN HEALTHY SUBJECTS
Notice bibliographique
Résumé
BI 409306 is a potent, selective phosphodiesterase-9 (PDE9) inhibitor being developed for treatment of cognitive impairment associated with Alzheimer's disease (AD). Donepezil is a specific, reversible inhibitor of acetylcholinesterase indicated for treatment of mild to moderate AD. As co-medication with both drugs is a reasonable expectation for patients with AD, this study investigated potential drug-drug interactions (DDI) between BI 409306 and donepezil. This Phase I, clinical study investigated the effect of multiple-dose donepezil 10 mg at steady state on single-dose pharmacokinetics (PK) of BI 409306 25 mg (Part I; one fixed-sequence, open-label design) and multiple-dose BI 409306 100 mg on single-dose PK of donepezil 5 mg (Part II; randomized, open-label, two-way crossover design) in healthy subjects. Part II randomized subjects (1:1) into two treatment sequences; donepezil then donepezil + BI 409306, or vice versa. Primary endpoints were area under the concentration-time curve from 0 hours to the last quantifiable time-point (AUC0-tz) and maximum concentration (Cmax) of BI 409306 (Part I) and donepezil (Part II) in plasma; secondary endpoints were AUC from 0 hours extrapolated to infinity (AUC0-∞) of BI 409306 (Part I) and donepezil (Part II). Safety was assessed by monitoring adverse events (AEs). Overall, 31/32 subjects completed the study. Co-administration of donepezil 10 mg with BI 409306 25 mg (Part I), versus BI 409306 25 mg only, had no clinically relevant effect on exposure of BI 409306 (adjusted geometric mean [gMean] ratios [90% confidence interval (CI)]: Cmax, 100.82% [81.9%, 124.2%]), AUC0-tz, 99.95% [89.5%, 111.6%] or AUC0-∞, 100.01% [89.5%, 111.7%]). BI 409306 100 mg co-administered with donepezil 5 mg (Part II) had no effect on Cmax, AUC0-tz or AUC0-∞ of donepezil (adjusted gMean ratios [90% CI]; 113.08% [106.4%, 120.2%]; 100.84% [97.6%, 104.2%] and 98.38% [93.4%, 103.6%], respectively). Mild/moderate drug-related AEs, either to BI 409306, donepezil or to both, were reported in 28/32 (87.5%) subjects; all resolved by study end. No serious AEs or AEs of special interest occurred. Present PK results demonstrate no DDI between BI 409306 and donepezil at the doses tested. BI 409306 was well tolerated, consistent with previous observations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».