Partitioning the Genetic Architecture of Plasma Lipoprotein(a) and Kringle IV Type 2 Repeats: Implications for Therapeutic Lowering
Notice bibliographique
Résumé
Circulating low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c)3 remains the most widely accepted clinical risk factor and target of pharmacotherapy used in the management of lipid and lipoprotein-related risk of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). However, in the past decade, it has become increasingly clear that other lipid and lipoprotein risk pathways exist outside of the scope of what is captured by LDL-c (1). Like LDL-c, many of these lipids and lipoproteins can be up-taken into atherosclerotic plaque, where they incite an inflammatory cascade leading to the genesis and propagation of atherosclerosis. As LDL-c continues to decline in the population with the broadening use of pharmacotherapy and lifestyle interventions, it is anticipated that the relative importance of many of these non-LDL-c lipid and lipoprotein risk factors will become increasingly important. Therefore, understanding and characterizing such pathways has taken on greater relevance in the primary and secondary prevention of ASCVD. Lipoprotein(a) [Lp(a)] is likely one such risk factor (2), although the cholesterol content of Lp(a) is included in Friedewald-calculated LDL-c and in most direct measurements of LDL-c. Lp(a) is a complex LDL-like lipoprotein consisting of an apo(a) molecule covalently bound to another apolipoprotein, apoB. Plasma concentrations of Lp(a) are predominantly under the influence of genetic variations in the LPA gene coding for apo(a). Apo(a) is a surface protein that varies in size between individuals due to polymorphisms causing a variable number of kringle IV type 2 repeats (KIVRs), which are translated into proteins of varying size [apo(a) isoforms]. An inverse correlation exists between the size of the apo(a) isoform and the Lp(a) plasma concentration, such that large apo(a) isoforms are associated with low Lp(a) plasma concentrations and vice versa, with up to a 1000-fold difference in Lp(a) concentration noted between individuals. Approximately half of the genetically based variations in Lp(a) concentration are related to …
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».