Abstract 13106: Over Expression of Glyoxalase 1 Prevents Chronic Hyperglycemia Induced Explant Derived Cardiac Stem Cell Dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Diabetes increases the risk of heart disease and worsens clinical outcomes after myocardial infarction. Given that hyperglycemia promotes the generation of toxic methylglyoxal, the influence of the key detoxification enzyme glyoxalase 1 (Glo1) on chronic hyperglycemia induced explant-derived cardiac stem cell (EDC) dysfunction was investigated. Methods/Results: Sixteen-week old wild type (WT, n=22) or constitutive Glo1 overexpressing (Glo1TG, n=12) mice were studied 2 months after treatment with streptozotocin or vehicle (2.0±0.1 fold increase in glycated hemoglobin, p=0.001 vs vehicle treated mice). Hyperglycemia reduced overall culture yields (86±3% fewer EDCs cultured, p=0.0009) and prolonged population doubling time (30±4% slower growth, p=0.04) while increasing the cellular content of reactive dicarbonyls (27±3% more reactive oxygen species, p=0.0006) within EDCs cultured from WT mice. These intrinsic cell changes reduced the angiogenic potential (74±2% less total endothelial tubule formation, p=0.001) and production of pro-healing exosomes (43±6% fewer exosomes secreted, p=0.04) by hyperglycemic EDCs while promoting EDC senescence (98±28% more senescent EDCs, p=0.03). As compared to transplant of normoglycemic WT EDCs, hyperglycemia reduced the EDC-mediated increases in echocardiographic ejection fraction and dP/dTmax in infarcted normoglycemic WT mice 3 weeks after intra-myocardial injection by 37±8% (p=0.0001) and 25±1% (p=0.001), respectively. In contrast to EDCs cultured from WT hyperglycemic donors, EDCs cultured from Glo1TG mice: 1) decreased the reactive oxygen species content by 46±2% (p=0.0001), 2) increased cell culture yields by 2.2±0.2 fold (p=0.0004) and 3) boosted echocardiographic left ventricular ejection fraction by 27±7% (p=0.0001) while increasing dP/dTmax by 21±4% (p=0.007). Conclusions: Chronic hyperglycemia decreases the regenerative performance of EDCs. Over-expression of Glo1 reduces dicarbonyl stress and prevents chronic hyperglycemia-induced EDC dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».