Functional Insights into the Adjacent Stem-Loop in Honey Bee Dicistroviruses That Promotes Internal Ribosome Entry Site-Mediated Translation and Viral Infection
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT All viruses must successfully harness the host translational apparatus and divert it toward viral protein synthesis. Dicistroviruses use an unusual internal ribosome entry site (IRES) mechanism whereby the IRES adopts a three-pseudoknot structure that accesses the ribosome tRNA binding sites to directly recruit the ribosome and initiate translation from a non-AUG start site. A subset of dicistroviruses, including the honey bee Israeli acute paralysis virus (IAPV), encode an extra stem-loop (stem-loop VI [SLVI]) 5′ adjacent to the intergenic region (IGR) IRES. Previously, the function of this additional stem-loop was unknown. Here, we provide mechanistic and functional insights into the role of SLVI in IGR IRES translation and in virus infection. Biochemical analyses of a series of mutant IRESs demonstrated that SLVI does not function in ribosome recruitment but is required for proper ribosome positioning on the IRES to direct translation. Using a chimeric infectious clone derived from the related cricket paralysis virus, we showed that the integrity of SLVI is important for optimal viral translation and viral yield. Based on structural models of ribosome-IGR IRES complexes, SLVI is predicted to be in the vicinity of the ribosome E site. We propose that SLVI of IAPV IGR IRES functionally mimics interactions of an E-site tRNA with the ribosome to direct positioning of the tRNA-like domain of the IRES in the A site. IMPORTANCE Viral internal ribosome entry sites are RNA elements and structures that allow some positive-sense monopartite RNA viruses to hijack the host ribosome to start viral protein synthesis. We demonstrate that a unique stem-loop structure is essential for optimal viral protein synthesis and for virus infection. Biochemical evidence shows that this viral stem-loop RNA structure impacts a fundamental property of the ribosome to start protein synthesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».