[IC‐P‐044]: VITAMIN D SUPPLEMENTATION MAY PROTECT AGAINST OXIDATIVE STRESS IN A VITAMIN D DEFICIENT DOUBLE‐TRANSGENIC MOUSE MODEL OF ALZHEIMER's DISEASE
Notice bibliographique
Résumé
Memantine is a moderate-affinity uncompetitive NMDA receptor antagonist, known to protect neurons against Alzheimer's disease (AD) related pathology. However, chronic administration of memantine may have neurotoxic effects in transgenic Alzheimer's mice. Vitamin D (VitD), a neurosteroid hormone and antioxidant, may protect against neurotoxic effects. Since low VitD (<30 ng/mL) is highly prevalent (70–90%) in AD patients, this study aimed to investigate the effect of VitD supplementation on brain metabolism in a VitD deficient mouse model of AD treated with memantine. 40 deficient APPSwe/PS1-dE9 mice were studied using an interventional design with three parallel arms. All mice were fed a VitD deficient diet (<1 IU/kg) from 6 to 9 months of age to establish VitD deficiency. At 9 months of age, three interventions were applied: memantine only (25 mg/kg/day, n=13), memantine combined with VitD supplementation (25 mg/kg/day, 10,000 IU/kg VitD3, n=14), or no treatment (n=13). Brain metabolites from a 2x6x3 mm voxel encompassing both hippocampi were measured using in-vivo proton magnetic resonance spectroscopy (H-MRS) at 9.4T. H-MRS measurements were made at 9 months (before intervention) and at 12 months. Serum 25(OH)D levels were also measured. At 9 months of age, mean serum 25(OH)D was 4.52 ng/mL (s=1.19, 2 outliers removed), confirming VitD deficiency. At 12 months of age, lower serum 25(OH)D was observed in the group treated with memantine only (p<0.05) and in the group receiving no treatment (p<0.0001), compared to the group receiving combined treatment. From 9 months to 12 months, a significant decrease in glutathione/creatine ratio (GSH/Cr) was observed in mice treated with memantine only (p < 0.05). At 12 months, GSH/Cr was significantly lower in mice treated with memantine only than in mice receiving combined treatment or no treatment (p < 0.05).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».