ACTR-02. DCC-2618, A NOVEL pan-KIT AND PDGFRa KINASE SWITCH CONTROL INHIBITOR, SHOWS ENCOURAGING SIGNAL IN A PATIENT (PT) WITH GLIOBLASTOMA (GBM)
Notice bibliographique
Résumé
Non-clinical data suggest that PDGFRa plays an important role in the development and progression of human gliomas. To date, few PDGFRa inhibitors with CNS activity have been available. DCC-2618 was designed to potently inhibit the broadest range of mutations (mut) in KIT & PDGFRa kinases that emerge during tumor progession or on treatment. In a dose-escalation study (NCT# 02571036) of oral DCC-2618 (QD or BID q28 days), pts with advanced malignancies with a molecular rationale for activity were eligible. MRI scans were performed initially every 2 cycles then every 3 cycles. We enrolled 4 GBM pts and 1 anaplastic astrocytoma (AA) pt with PDGFRa muts/ amplifications who had progressed after standard temozolomide chemoradiation (GBM) or temozolomide only (AA) and had received 0 to 5 salvage therapies. Three pts (2 GBM and 1 AA) had a triple amplification of PDGFRa, KIT and KDR (4q12 amplicon). Two GBM pts had activating PDGFRa mutations. Pts were treated at 20 mg (1 pt), 50 mg BID (2 pts) or 100 mg QD (2 pts). The per-protocol population (N=48) received doses up to 200 mg BID and DCC-2618 was well tolerated. One GBM pt with mut PDGFRa progressed after 6 weeks and one stopped treatment due to a tumor-related hemaorrhage on C1D12. Two of the three pts with triple amplifications progressed after 2 cycles while the third pt (GBM, 20 mg BID) achieved a PR per RANO after 9 cycles. This pt is currently in cycle 20 with a remarkable 94% tumor reduction. The durable partial response of >18 months in a GBM patient (94% tumor reduction) warrants further evaluation of DCC-2618 in gliomas. An expansion cohort for pts with KIT- and PDGFRa driven tumors was initiated to be able to better select the patient population with a likely benefit.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».