ATIM-02. DURABLE RESPONSES OBSERVED IN IDH1 WILDTYPE AND MUTANT RECURRENT HIGH GRADE GLIOMA (rHGG) WITH TOCA 511 & TOCA FC TREATMENT
Notice bibliographique
Résumé
Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec) is an investigational retroviral replicating vector that selectively infects dividing cancer cells, integrates into the genome and replicates due to immune defects in tumors. Toca 511 spreads through tumors and stably delivers the gene encoding an optimized yeast cytosine deaminase that converts the prodrug Toca FC (an investigational, extended-release formulation of 5-fluorocytosine) into 5-fluorouracil. 5-fluorouracil kills infected cancer cells and surrounding cancer cells, myeloid derived suppressor cells and tumor associated macrophages, thus enabling immune activity against the tumor. In this phase 1 trial (NCT01470794), ascending doses of Toca 511 were injected into the resection bed of patients with rHGG, followed by multiple courses of oral Toca FC. Additional cohorts included combination of the investigational therapy with bevacizumab or lomustine. Objective responses (ORs) are observed in patients with IDH1 wildtype and mutant tumors, including 3 complete responses (CRs) and 2 partial responses with the investigational therapy, and 1 CR with the investigational therapy and bevacizumab. The IDH1-mutant patients treated at 1st recurrence all had CRs and the fact that a CR in rHGG is rare suggests that the investigational treatment may be playing a role. ORs are observed 6–19 months after Toca 511 injection, consistent with an immunologic mechanism. Median time to initial response is 9.2 months; median duration of response (mDoR) is 25.2 months. Excluding combination cohorts, mDoR is 26.7 months. All responders are alive 21.2+ to 42.6+ months, suggesting a correlation of durable responses (ORs lasting > 24 weeks) with overall survival. In a 24-patient subgroup who received the recommended Ph2 Toca 511 dose, a durable response rate of 20.8% was observed. Across the Phase 1 program, the safety profile remains favorable. Updated clinical benefit, safety, immune activity, and molecular profiles will be reported.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».