SCDT-06. QUANTIFIABLE LEVELS OF THE TRANSGENE, CYTOSINE DEAMINASE, IN TUMOR SAMPLES FOLLOWING INTRAVENOUS DELIVERY OF TOCA 511 IN PATIENTS WITH RECURRENT HIGH GRADE GLIOMA
Notice bibliographique
Résumé
Toca 511 (vocimagene amiretroprepvec) is an investigational, conditionally lytic, retroviral replicating vector that encodes an optimized yeast cytosine deaminase (CD) gene. The CD gene converts the prodrug, Toca FC (investigational, extended-release 5-fluorocytosine), into the chemotherapeutic, 5-FU in infected tumors. In a Phase 1 study (NCT01985256), Toca 511 was injected intravenously for 1, 3, or 5 days to patients with recurrent high grade glioma. Tumors were subsequently resected, and Toca 511 was injected into the resection cavity walls. At the time of resection, tissue from various regions of the tumor was collected and processed for quantitative PCR analysis of CD RNA and DNA. Tissue from corresponding locations was fixed for assessment of CD protein expression by immunohistochemistry (IHC). Expression of CD protein was quantified based on immunofluorescence signal and was shown to co-localize in cells with detectable levels of gag, a viral structural protein. CD protein expression by IHC was assessed in tissue from locations that corresponded with samples positive for CD by PCR and ranged from 1.16% to 10.4% area of the field. These data show that intravenous delivery of Toca 511 results in appreciable deposition of vector in the tumor. Further, we have observed an inverse correlation between T cell infiltrate in the tumor microenvironment and clinical benefit in a complementary Phase I study in which Toca 511 was solely delivered into the resection cavity. Therefore, the nature of the study design described herein, which uses IV delivery of Toca 511, provides a unique opportunity to assess the spatial relationship between CD protein expression and histological features of the tumor. Immunohistochemical assessment to determine spatial correlates between CD protein and T cells, T regulatory cells, and immunosuppressive myeloid cells will be presented. Updated clinical response data will also be presented.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».