Potential molecular mechanisms of insulin like growth factor-1 (IGF-1)/insulin like growth factor-1 receptor (IGF-1R) interaction in prostate cancer invasion
Notice bibliographique
Résumé
5030 Epidemiological studies suggest that elevated serum levels of the peptide growth factor, IGF-1 is linked to an increased risk of developing prostate cancer. However, little is known about a direct role of IGF-1/IGF-1R axis in prostate cancer progression to an invasive phenotype. The objective of this study is to investigate the role of IGF-1/IGF-1R in regulating the invasive phenotype of prostate cancer and evaluate the molecular mechanism/s involved in promoting this invasive potential. Binding of IGF-1 to its receptor IGF-1R is known to signal intracellularly via the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) pathway and the p42/44 mitogen activated protein kinase (MAPK) pathway. Invasion assays using Matrigel invasion chambers indicate that treatment of DU145 human prostate carcinoma cells with IGF-1 results in an increase in invasive potential of these cells and this stimulation is attenuated in the presence of the PI3-K inhibitor Wortmannin (W) and with the MAPK inhibitor PD98059 (PD). IGF-1 stimulation is also inhibited in the presence of an IGF-1R neutralizing antibody indicating the invasive phenotype of DU145 cells is due specifically to IGF-1 stimulation. The activities of the PI3-K and MAPK pathways, as determined by phosphorylation of protein kinase B and p42/44 MAP kinase respectively, indicated that both pathways are activated in the presence of IGF-1 and this stimulatory effect is inhibited in the presence of their inhibitors W and PD respectively. IGF-1/IGF-1R mediated regulation of the expression of matrix metalloproteinases (MMPs) was evaluated as a mechanism involved in promoting the invasive phenotype. Gelatin zymography identified that the activities of MMP-2 and –9 (two gelatinases highly associated with prostate cancer invasion) were stimulated by IGF-1 while MMP-1 activity remained unaltered. IGF-1 activation of MMP-2 and –9 was inhibited in the presence of W and PD. Western blot analysis of MMP-2 and MMP-9 protein expression showed that while MMP-9 expression paralleled the zymogram results, there was no change in MMP-2 expression. This indicates that while IGF-1 regulation of MMP-9 activity may be at the transcriptional level, MMP-2 is likely regulated by other mechanism/s. These results suggest that IGF-1 is involved in promoting prostate cancer invasion by regulating MMP-2 and 9 expression and activities through the PI3-K and MAPK pathways. (This research was supported by funds from the Hamilton Health Science research foundation).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».