STEM-41. A SUBSET OF GBM BRAIN TUMOR STEM CELL LINES ARE UNIQUELY DEPENDENT ON GLUTAMINE METABOLISM FOR AMINO ACID SYNTHESIS
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most aggressive adult primary brain tumor. Despite a treatment regimen involving surgical resection, chemotherapy, and radiation, GBM patients have a median survival of approximately 15 months. This poor outcome highlights the need for improved therapeutic approaches for GBM patients. A subpopulation of cells that exhibit stem cell properties, termed brain tumor stem cells (BTSCs), are hypothesized to be the source of recurrence and resistance due to their inherent ability to resist treatment, invade into normal tissue, and re-populate a tumor. We have recently found that a subset of BTSC lines are uniquely dependent on glutamine metabolism for survival and maintenance of their stem cell properties. This dependence on glutamine differs from the more conventional view that cancer cells rely on increased glucose metabolism. Inhibiting glutamine metabolism in the sensitive subset of BTSC lines, by targeting the enzyme glutaminase (GLS) that deaminates glutamine to produce glutamate, results in decreased growth, viability, and self-renewal. We have found that inhibition of GLS decreases intracellular glutamate levels and leads to amino acid depletion. Replenishing the amino acid pool using bovine serum albumin rescues the decrease in BTSC growth following GLS inhibition. Intriguingly, the sensitive subset of BTSC lines have low expression of the glutamate transporter termed excitatory amino acid transporter 2 (EAAT2), limiting their glutamate uptake. We are exploring the relationship between reduced glutamate uptake and glutamine dependence; specifically, by asking whether GLS inhibition-resistant BTSC lines become glutamine-dependent after exposure to glutamate transport inhibitors. Taken together, our findings point to a unique dependence on glutamine metabolism for amino acid synthesis, in a subset of BTSC lines. Our long-term goal is to pursue this glutamine dependence as a novel therapeutic strategy to target the cells at the root of this aggressive and lethal disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».