Abstract 18: Bempedoic Acid Lowers Low Density Lipoprotein-Cholesterol and Attenuates Aortic Atherosclerosis in LDL Receptor-Deficient ( <i> LDLR <sup>+/-</sup> </i> and <i> LDLR <sup>-/-</sup> </i> ) Yucatan Miniature Pigs
Notice bibliographique
Résumé
Bempedoic acid (ETC-1002) is an oral investigational drug that targets hepatic adenosine triphosphate-citrate lyase to reduce cholesterol biosynthesis. In Phase 2 studies (up to 12 weeks in duration), bempedoic acid lowers elevated LDL-cholesterol (C) in patients with hypercholesterolemia. The objective of the present study was to test the ability of bempedoic acid to decrease plasma-C and LDL-C, and attenuate the development of atherosclerosis in a large animal model of familial hypercholesterolemia. Gene targeting has been used to generate Yucatan miniature pigs heterozygous ( LDLR +/- ) or homozygous ( LDLR -/- ) for LDL-receptor (R) deficiency (ExeGen). LDLR +/- pigs (n=12) and LDLR -/- pigs (n=12) were fed a high fat, cholesterol-containing diet (34% kcal fat; 0.2% cholesterol) and orally administered placebo or bempedoic acid at 120 mg/d and at 240 mg/d for 160 days. Bempedoic acid was well tolerated; weight gain, caloric intake, liver enzymes and clinical chemistry analyses were unaffected by treatment. In LDLR +/- pigs at 160 days, compared to placebo, bempedoic acid significantly decreased plasma-C and LDL-C up to 43% ( P <0.01) and 63% ( P <0.002), respectively. Compared to LDLR-/- placebo pigs, in which plasma-C and LDL-C were 5-fold higher than in LDLR +/- placebo pigs, bempedoic acid significantly decreased plasma-C and LDL-C up to 26% ( P <0.04) and 29% ( P <0.03), respectively. Plasma levels of triglycerides and HDL-C, fasting glucose and insulin, and liver lipids were not affected by treatment in either genotype. In the aorta of LDLR +/- pigs, bempedoic acid treatment robustly attenuated total Sudan IV-stained lesion area (-58%, P <0.02) and area of raised lesions in the abdominal aorta (-58%, P <0.03). In LDLR -/- pigs, in which total aortic lesion area (6-fold) and area of raised abdominal lesions (12-fold) were substantially larger compared to LDLR +/- pigs, bempedoic acid significantly decreased total aortic lesion area (-47%, P <0.01) and area of raised abdominal lesions (-50%, P <0.03). The present experiments demonstrate that in a large animal model of LDLR-deficiency and atherosclerosis, long term treatment with bempedoic acid reduces LDL-C and attenuates the progression of aortic atherosclerosis in both LDLR +/- and LDLR -/- miniature pigs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».