Purging Exhausted Virus-Specific CD8 T Cell Phenotypes by Somatic Cell Reprogramming
Notice bibliographique
Résumé
Cytotoxic T cells are critical in controlling virus infections. However, continuous antigen stimulation and negative regulatory factors cause CD8 T cells to enter a dysfunctional state (T cell exhaustion), resulting in viral persistence. We hypothesized that the exhausted T cell state could be molecularly rejuvenated using a somatic cell reprogramming technology, which is technically able to convert any types of cells to induced pluripotent stem cells (iPSCs), to regenerate functional T cells capable of purging chronic infection. We generated a new mouse line (B6/129 OKSM ) in which every somatic cell contains four doxycycline-inducible reprogramming genes ( Oct4, Klf4, Sox2, and c-Myc : OKSM), and infected them with lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) clone 13 to establish chronic infection. Exhausted LCMV-specific T cells isolated by flow sorting were successfully reprogrammed ex vivo into iPSCs in the presence of doxycycline. Upon injection into blastocysts and subsequent transfer into foster females, the reprogrammed cells differentiated into functional naive T cells that maintained their original antigen specificity. These results provide proof of concept that somatic cell reprogramming of exhausted T cells into iPSCs can erase imprints of their previous exhausted state and in turn regenerate functional virus-specific T cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».