Modulation of Immunological Pathways in Autistic and Neurotypical Lymphoblastoid Cell Lines by the Enteric Microbiome Metabolite Propionic Acid
Notice bibliographique
Résumé
Propionic acid (PPA) is a ubiquitous short-chain fatty acid which is a fermentation product of the enteric microbiome and present or added to many foods. While PPA has beneficial effects, it is also associated with human disorders, including autism spectrum disorders (ASDs). We previously demonstrated that PPA modulates mitochondrial dysfunction differentially in subsets of lymphoblastoid cell lines (LCLs) derived from patients with ASD. Specifically, PPA significantly increases mitochondrial function in LCLs that have mitochondrial dysfunction at baseline [individuals with autistic disorder with atypical mitochondrial function (AD-A) LCLs] as compared to ASD LCLs with normal mitochondrial function [individuals with autistic disorder with normal mitochondrial function (AD-N) LCLs] and control (CNT) LCLs. PPA at 1 mM was found to have a minimal effect on expression of immune genes in CNT and AD-N LCLs. However, as hypothesized, Panther analysis demonstrated that 1 mM PPA exposure at 24 or 48 h resulted in significant activation of the immune system genes in AD-A LCLs. When the effect of PPA on ASD LCLs were compared to the CNT LCLs, both ASD groups demonstrated immune pathway activation, although the AD-A LCLs demonstrate a wider activation of immune genes. Ingenuity Pathway Analysis identified several immune-related pathways as key Canonical Pathways that were differentially regulated, specifically human leukocyte antigen expression and immunoglobulin production genes were upregulated. These data demonstrate that the enteric microbiome metabolite PPA can evoke atypical immune activation in LCLs with an underlying abnormal metabolic state. As PPA, as well as enteric bacteria which produce PPA, have been implicated in a wide variety of diseases which have components of immune dysfunction, including ASD, diabetes, obesity, and inflammatory diseases, insight into this metabolic modulator may have wide applications for both health and disease.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».