Gene Association Studies of Clozapine Response: A Dopamine System Approach
Notice bibliographique
Résumé
The antipsychotic clozapine (CLZ) is under-utilized due to its life-threatening side-effects despite superior efficacy for treatment-resistant schizophrenia (SCZ). Thus, predictors for response could help inform drug administration decisions. Given the genetic basis for response, we aimed to identify genetic predictors and build a preliminary genetic model for CLZ efficacy. Since CLZâ s targets the DA system, we investigated a DA D2 receptor (DRD2) gene variant implicated in SCZ risk in a recent genome-wide association study. We observed that the A-allele was associated with better CLZ response. We also examined the association between catechol-O-methyltransferase gene (COMT) polymorphism Val158Met and antipsychotic response, observing that Met/Met was associated with greater improvement. Lastly, we developed a genetic model for response, consisting of four polymorphisms from the DRD2, serotonin-6 receptor (5-HT6), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and neurexin-1 genes (NRXN1) (Adjusted R2=52%, sensitivity=70%, specificity=47%). While replication is required, our findings identify several potential genetic predictors of response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».