Well-Defined Cationic <i>N</i>-[3-(Dimethylamino)propyl]methacrylamide Hydrochloride-Based (Co)polymers for siRNA Delivery
Notice bibliographique
Résumé
Cationic glycopolymers have shown to be excellent candidates for the fabrication of gene delivery devices due to their ability to electrostatically interact with negatively charged nucleic acids and the carbohydrate residues ensure enhanced stability and low toxicity of the polyplexes. The ability to engineer the polymers for optimized compositions, molecular weights, and architectures is critical in the design of effective gene delivery vehicles. Therefore, in this study, the aqueous reversible addition–fragmentation chain transfer polymerization (RAFT) was used to synthesize well-defined cationic glycopolymers with various cationic segments. For the preparation of cationic parts, N -[3-(dimethylamino)propyl]methacrylamide hydrochloride (DMAPMA·HCl), water-soluble methacrylamide monomer containing tertiary amine, was polymerized to produce DMAPMA·HCl homopolymer, which was then used as macroCTA in the block copolymerization with two other methacrylamide monomers containing different pendant groups, namely, 2-aminoethyl methacrylamide hydrochloride (AEMA) (with primary amine) and N -(3-aminopropyl) morpholine methacrylamide (MPMA) (with morpholine ring). In addition, statistical copolymers of DMAPMA.HCl with either AEMA or MPMA were also synthesized. All resulting cationic polymers were utilized as macroCTA for the RAFT copolymerization with 2-lactobionamidoethyl methacrylamide (LAEMA), which consists of the pendent galactose residues to achieve DMAPMA·HCl-based glycopolymers. From the in vitro cytotoxicity study, the cationic glycopolymers showed better cell viabilities than the corresponding cationic homopolymers. Furthermore, complexation of the cationic polymers with siRNA, cellular uptake of the resulting polyplexes, and gene knockdown efficiencies were evaluated. All cationic polymers/glycopolymers demonstrated good complexation ability with siRNA at low weight ratios. Among these cationic polymer-siRNA polyplexes, the polyplexes prepared from the two glycopolymers, P(DMAPMA 65 - b -LAEMA 15 ) and P[(DMAPMA 65 - b -MPMA 63 )- b -LAEMA 16 ], showed outstanding results in the cellular uptake, high EGFR knockdown, and low post-transfection toxicity, suggesting the great potential in siRNA delivery of these novel glycopolymers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».