A New Model of Pure Acute Antibody-Mediated Rejection Shows Concurrent Complement-Mediated Injurious and Anti-Inflammatory Effects of High Titer Anti-MHC IgG DSA.
Notice bibliographique
Résumé
We developed a new mouse model of acute antibody-mediated rejection (ABMR) in the absence of T and B cells, in which full MHC-mismatched wild type kidneys (CBA) were transplanted into Rag1 knock-out (B6) mice, that were adoptively transferred with high titer (3mg/day) donor specific anti-class 1 antibodies (IgG2a, IgG2b, IgG1) between day 5 to 40 after transplantation. Controls included baseline kidneys and allografts with non-immune IgG or PBS injections.Table: No Caption available.Figure: No Caption available.Allograft recipients with DSA (G4, G6) showed reduced renal function, increased serum levels of C5a and C5b-9, intragraft C4d deposition along peritubular capillaries (PTC) and glomerular capillaries, intragraft antibody deposition, and pathology consistent with Banff type I acute ABMR (acute tubular injury, PTC endothelial swelling, PTC dilatation, focal microthrombi, mild Cd68+ macrophage and Ly49G2+ NK cell infiltrates).Figure: No Caption available.Multiplexed gene expression profiling of kidney allografts with DSA (fdr<0.05) showed significant increases in endothelial activation genes and surprisingly, decreases in MHC class 1 and class 2, Th1-type chemoattractants and their receptor (Cxcl9,10,11, Cxcr3), and NK cell-associated cytolytic granules, in comparison to control allografts with non-immune IgG and/or PBS injections. The presence of anti-inflammatory state in allografts with DSA was associated with upregulation of inhibitory receptor for IgG Fc portion (Fcgr2b). Immunostaining studies to determine intrarenal cellular source of Fcgr2b are ongoing. In conclusion, high titer donor specific IgG antibodies caused concurrent complement-mediated graft damage and a transcriptionally regulated antiinflammatory state. This model may give clues to understand why human ABMR sometimes presents with only ATN-like histology and why some patients with DSA do not develop rejection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».