LEFTY2 inhibits endometrial receptivity by downregulating Orai1 expression and store-operated Ca2+ entry
Notice bibliographique
Résumé
A transient window of uterine receptivity ensures that embryos implant in an optimal endometrial environment [ 1 ]. Failure to establish [ 2 ] or premature closure [ 1 , 3 , 4 ] of the implantation window is thought to be a major cause of infertility, which affects ~ 15% of couples. Conversely, prolonged receptivity may lead to out-of-phase implantation and miscarriage [ 3 , 4 ] or recurrent pregnancy loss [ 1 , 4 , 5 ]. The stromal signals responsible for terminating the window of implantation are not well characterized. A putative candidate is Left-Right Determination Factor 2 (LEFTY2), a cytokine highly expressed by decidualizing stromal cells during the late secretory phase of the menstrual cycle [ 6 ], i.e., following closure of the window of implantation and prior to menstruation [ 7 ]. LEFTY2, initially designated endometrial bleeding associated factor (EBAF), is a secreted ligand of the transforming growth factor-beta (β) superfamily of proteins [ 7 , 8 ]. Following proteolytic processing of the secreted precursor, LEFTY2 acts as an antagonist of the Nodal signaling pathway by interfering both with the binding of NODAL to the activin receptor and the formation of a receptor complex [ 9 ]. During the late luteal phase of the menstrual cycle, strong LEFTY2 immunoreactivity was found in the stroma and to a lesser extent in the endometrial glands [ 10 ]. Furthermore, LEFTY2 has also been detected in the endometrial fluid of fertile women, indicating that LEFTY2 is secreted into the lumen of the uterus. Interestingly, induction of the proprotein convertase (PC) 5/6, which processes LEFTY2, is triggered in the mouse uterus in response to artificial decidualization with oil or upon mechanical injury [ 11 ]. Endometrial LEFTY2 is elevated during the receptive phase in some patients with “unexplained infertility” suggesting that dysregulation of LEFTY2 contributes to infertility [ 12 , 13 ]. Further, in vivo gene transfer of Lefty2 in the mouse uterus leads to implantation failure [ 14 ]. However, the mechanisms underlying the negative impact of LEFTY2 on endometrial receptivity remain largely unknown.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».