Nocturnal activation of melatonin receptor type 1 signaling modulates diurnal insulin sensitivity via regulation of <scp>PI</scp> 3K activity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Recent genetic studies have highlighted the potential involvement of melatonin receptor 1 ( MT 1 ) and melatonin receptor 2 ( MT 2 ) in the pathogenesis of type 2 diabetes. Here, we report that mice lacking MT 1 ( MT 1 KO ) tend to accumulate more fat mass than WT mice and exhibit marked systemic insulin resistance. Additional experiments revealed that the main insulin signaling pathway affected by the loss of MT 1 was the activation of phosphatidylinositol‐3‐kinase ( PI 3K). Transcripts of both catalytic and regulatory subunits of PI 3K were strongly downregulated within MT 1 KO mice. Moreover, the suppression of nocturnal melatonin levels within WT mice, by exposing mice to constant light, resulted in impaired PI 3K activity and insulin resistance during the day, similar to what was observed in MT 1 KO mice. Inversely, administration of melatonin to WT mice exposed to constant light was sufficient and necessary to restore insulin‐mediated PI 3K activity and insulin sensitivity. Hence, our data demonstrate that the activation of MT 1 signaling at night modulates insulin sensitivity during the day via the regulation of the PI 3K transcription and activity. Lastly, we provide evidence that decreased expression of MTNR 1A ( MT 1 ) in the liver of diabetic individuals is associated with poorly controlled diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».