CRISPR/Cas9‒Mediated Tspo Gene Mutations Lead to Reduced Mitochondrial Membrane Potential and Steroid Formation in MA-10 Mouse Tumor Leydig Cells
Notice bibliographique
Résumé
The outer mitochondrial membrane translocator protein (TSPO) binds cholesterol with high affinity and is involved in mediating its delivery into mitochondria, the rate-limiting step in hormone-induced steroidogenesis. Specific ligand binding to TSPO has been shown to initiate steroid formation. However, recent studies of the genetic deletion of Tspo have provided conflicting results. Here, we address and extend previous studies by examining the effects of Tspo-specific mutations on steroid formation in hormone- and cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-responsive MA-10 cells, using the CRISPR/Cas9 system. Two mutant subcell lines, nG1 and G2G, each carrying a Tspo exon2-specific genome modification, and two control subcell lines, G1 and HH, each carrying a wild-type Tspo, were produced. In response to dibutyryl cAMP, the nG1 and G2G cells produced progesterone at levels significantly lower than those produced by the corresponding control cells G1 and HH. Neutral lipid homeostasis, which provides free cholesterol for steroid biosynthesis, was altered significantly in the Tspo mutant cells. Interestingly, the mitochondrial membrane potential (ΔΨm) of the Tspo mutant cells was significantly reduced compared with that of the control cells, likely because of TSPO interactions with the voltage-dependent anion channel and tubulin at the outer mitochondrial membrane. Steroidogenic acute regulatory protein (STAR) expression was induced in nG1 cells, suggesting that reduced TSPO affected STAR synthesis and/or processing. Taken together, these results provide further evidence for the critical role of TSPO in steroid biosynthesis and suggest that it may function at least in part via its regulation of ΔΨm and effects on STAR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».