Hepatitis C virus core protein reduces <scp>CD</scp>8<sup>+</sup> T‐cell proliferation, perforin production and degranulation but increases <scp>STAT</scp>5 activation
Notice bibliographique
Résumé
Summary Clearance of hepatitis C virus ( HCV ) is dependent on an effective virus‐specific CD 8 + T‐cell response, which is dysfunctional in chronic HCV infection. Dysfunction in bulk or non‐ HCV ‐specific CD 8 + T‐cells in HCV infection has also been observed. This may contribute to observed reductions in immunity to other diseases (e.g. cancer, viral co‐infections) in HCV ‐infected individuals. Evidence suggests that the HCV core protein (found in blood as free protein) may contribute to this impairment. To determine if HCV core contributes to the impairment of effector functions and survival potential of CD 8 + T‐cells, isolated human CD 8 + T‐cells from healthy donors were pre‐incubated with recombinant HCV core protein for 72 hr and then stimulated in vitro to evaluate proliferation, survival potential and effector functions. Pre‐incubation of stimulated CD 8 + T‐cells with HCV core significantly reduced their proliferation. Perforin production and degranulation were also decreased, but interferon‐ γ production was unchanged. Additionally, when CD 8 + T‐cells were treated with serum from HCV + individuals, they produced less perforin than cells treated with healthy serum. Up‐regulation of anti‐apoptotic Bcl‐2 was slightly lower in cells treated with HCV core, but signal transducer and activator of transcription 5 ( STAT 5) activation was increased, suggesting dysregulation downstream of STAT activation. Our study reveals that HCV core reduces the activity and target lysis‐associated functions of CD 8 + T‐cells. This may contribute to the generalized impairment of CD 8 + T‐cells observed in HCV infection. These findings provide insight for the design of novel counteractive immune‐mediated strategies including the design of effective therapeutic vaccines for use in HCV + individuals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,012 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».