Soluble SLAMF6 Receptor Induces Strong CD8+ T-cell Effector Function and Improves Anti-Melanoma Activity <i>In Vivo</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract SLAMF6, a member of the SLAM (signaling lymphocyte activation molecules) family, is a homotypic-binding immune receptor expressed on NK, T, and B lymphocytes. Phosphorylation variance between T-cell subclones prompted us to explore its role in anti melanoma immunity. Using a 203-amino acid sequence of the human SLAMF6 (seSLAMF6) ectodomain, we found that seSLAMF6 reduced activation-induced cell death and had an antiapoptotic effect on tumor-infiltrating lymphocytes. CD8+ T cells costimulated with seSLAMF6 secreted more IFNγ and displayed augmented cytolytic activity. The systemic administration of seSLAMF6 to mice sustained adoptively transferred transgenic CD8+ T cells in comparable numbers to high doses of IL2. In a therapeutic model, lymphocytes activated by seSLAMF6 delayed tumor growth, and when further supported in vivo with seSLAMF6, induced complete tumor clearance. The ectodomain expedites the loss of phosphorylation on SLAMF6 that occurs in response to T-cell receptor triggering. Our findings suggest that seSLAMF6 is a costimulator that could be used in melanoma immunotherapy. Cancer Immunol Res; 6(2); 127–38. ©2018 AACR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».