Abstract 19780: ABCA1 Response to Atherogenic Lipid Exposure is Reduced in Cultured Human Aortic Smooth Muscle Cells Compared to Human Monocyte-Derived Macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Retention of low density (LDL) and other apolipoprotein B (apoB)-containing lipoproteins in the intima of the artery wall initiates atherosclerotic lesion formation. It has been commonly thought that the majority of the lipid overloaded “foam cells” in atherosclerosis are of leukocyte origin. Recently we reported that ≥ 50% of the foam cells in coronary artery atherosclerosis are of smooth muscle cell (SMC) origin, and that the rate-limiting cholesterol exporter, ATP-binding cassette transporter protein A1 (ABCA1), has reduced expression in intimal SMCs compared to leukocytes. Upregulation of ABCA1 expression is dependent on normal flux of lipoprotein-derived cholesterol out of lysosomes. Mechanisms by which macrophages process and store lipoprotein-derived cholesterol in lysosomal and cytosolic compartments are well described, whereas less is known about SMCs. Hypothesis: Human aortic SMCs have reduced ABCA1 levels compared to macrophages in response to atherogenic lipoprotein exposure. Methods: Conditions were optimized to load human aortic SMCs and macrophages with aggregated LDL for 24 hrs, followed by a 24 hr equilibration without lipids to allow lysosomal processing of lipoproteins. Cellular cholesterol and cholesteryl ester mass were measured using HPLC tandem mass spectrometry. Response levels to lipid loading were investigated by Western blot for ABCA1. Results: Cholesteryl ester mass in macrophages increased from 1.5±1.8 to 345.4±21.6 nmol/mg protein in response to aggregated LDL, and 17.4±8.7 to 74.0±16.0 nmol/mg protein in SMCs (mean±SEM, n=9-12 replicates). In macrophages fold change in ABCA1 with exposure to aggLDL was 2.24±0.31 (mean±SEM, n=8 replicates). Preliminary data indicate no significant increase in ABCA1 in SMCs with aggLDL loading. Confocal microscopy indicates increased lipid accumulation following aggLDL loading in the lysosomes of SMCs but not macrophages. Conclusions: These data suggest that impaired lysosomal processing of excess atherogenic lipoproteins is responsible for impaired upregulation of ABCA1 in cultured human aortic SMCs when compared to macrophages. This provides a potential mechanism for preferential formation of smooth muscle foam cells in human atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».