Dual inhibition of Wnt and Yes‐associated protein signaling retards the growth of triple‐negative breast cancer in both mesenchymal and epithelial states
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Triple‐negative breast cancer ( TNBC ), the most refractory subtype of breast cancer to current treatments, accounts disproportionately for the majority of breast cancer‐related deaths. This is largely due to cancer plasticity and the development of cancer stem cells ( CSC s). Recently, distinct yet interconvertible mesenchymal‐like and epithelial‐like states have been revealed in breast CSC s. Thus, strategies capable of simultaneously inhibiting bulk and CSC populations in both mesenchymal and epithelial states have yet to be developed. Wnt/β‐catenin and Hippo/ YAP pathways are crucial in tumorigenesis, but importantly also possess tumor suppressor functions in certain contexts. One possibility is that TNBC cells in epithelial or mesenchymal state may differently affect Wnt/β‐catenin and Hippo/ YAP signaling and CSC phenotypes. In this report, we found that YAP signaling and CD 44 high / CD 24 −/low CSC s were upregulated while Wnt/β‐catenin signaling and ALDH + CSC s were downregulated in mesenchymal‐like TNBC cells, and vice versa in their epithelial‐like counterparts. Dual knockdown of YAP and Wnt/β‐catenin, but neither alone, was required for effective suppression of both CD 44 high / CD 24 −/low and ALDH + CSC populations in mesenchymal and epithelial TNBC cells. These observations were confirmed with cultured tumor fragments prepared from patients with TNBC after treatment with Wnt inhibitor ICG ‐001 and YAP inhibitor simvastatin. In addition, a clinical database showed that decreased gene expression of Wnt and YAP was positively correlated with decreased ALDH and CD 44 expression in patients’ samples while increased patient survival. Furthermore, tumor growth of TNBC cells in either epithelial or mesenchymal state was retarded, and both CD 44 high / CD 24 −/low and ALDH + CSC subpopulations were diminished in a human xenograft model after dual administration of ICG ‐001 and simvastatin. Tumorigenicity was also hampered after secondary transplantation. These data suggest a new therapeutic strategy for TNBC via dual Wnt and YAP inhibition.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle