Phase 1 dose escalation study of the folate receptor-targeted small molecule drug conjugate EC1456.
Notice bibliographique
Résumé
2576 Background: The folate receptor (FR) is highly expressed in a variety of cancers including adenocarcinoma of the lung, but is expressed at low levels in most normal tissues, making it a potential target for therapeutic intervention. EC1456 is an FR-targeted small molecule drug conjugate (SMDC) consisting of folic acid chemically attached through a bio-releasable linker system to a potent microtubule inhibitor, tubulysin B hydrazide (TubBH). EC1456 binds to, and is endocytosed by the FR-expressing cancer cell to deliver TubBH. Following endocytosis, the FR recycles back to the membrane surface every 18-24 hours. Therefore alternative EC1456 schedules will be evaluated for safety, pharmacokinetics, and therapeutic benefit. Methods: Part A (dose escalation) is being evaluated in unselected patients (pts) with advanced solid tumors. 4 schedules (3-week cycle) are being evaluated: BIW (twice weekly); QW (once weekly); CWD (continuously weekly); QIW (four times a week). The primary objective of Part A is to determine the RP2 dose and schedule of EC1456. Part B (expansion) will confirm the MTD and RP2 dose and evaluate efficacy of EC1456 in 99mTc-etarfolatide-selected NSCLC patients in up to three schedules. Results: 74 Part A pts are evaluable for toxicity. Median age is 68 (range: 26-88); 53 pts are female. Toxicities are primarily Grade (Gr) 1 and 2. Common treatment-related adverse events (TRAE) are gastrointestinal, fatigue, metabolic changes, alopecia, and headache. 5 Gr 3 DLTs have been observed: infusion reaction (4.5 mg/m2 QW), headache (10.0 mg/m2 QW), and abdominal pain (7.5 mg/m2 BIW, 12.5 mg/m2 QW and 10.0 mg/m2CWD). TRAEs are summarized in the table for each schedule. Durable stable disease of 12 wks or longer has been observed in 12 pts (6 BIW and 6 QW). Conclusions: All Part A EC1456 schedules have been well tolerated. RP2 dose for BIW is 6.0 mg/m2 and QW is 12.5 mg/m2; dose escalation is ongoing for CWD and QIW. Early signs of efficacy in an unselected pt population may be suggested by durable stable disease. Safety and efficacy evaluation in the 99mTc-etarfolatide-selected NSCLC population (Part B) is ongoing. Clinical trial information: NCT01999738. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».